全身40多個腫瘤全數消退！兩年的時間，從癌癥晚期到腫瘤「清零」，美國人Jamie實現了新生。

2007年，Jamie不幸確診為黑色素瘤2期，雖然進行了手術治療，但是并沒有控制住病情，此后4年的時間內，她數次迎來復發，她喪失了手術的機會，如果沒有更加有效的治療，等待她的只有死亡。

為此，她只能選擇賭一把，參加未上市藥物的臨床的實驗。機緣巧合之下，她成為了美國第15個使用TILs療法的患者，這是一種全新的細胞療法，在當時沒有人能明確證明它效果有多好，風險有多大。

2011年9月，Jamie接受了藥物回輸治療，4個月后復查的結果顯示腫瘤已經開始明顯縮小，最終在2013年12月，Jamie身體里的腫瘤全部消退。時至今日，Jamie保持了10年無癌的狀態。

一、我國首例TIL療法患者，兩個月腫瘤消失

51歲的董女士查出了子宮頸鱗癌，而且處于IIIC1r期，5年生存率只有40%~50%左右，已經無法手術

為了活下去，董女士決定冒險參加國內TIL療法的臨床實驗，去年7月，董女士接受了細胞回輸，再輔助PD-1免疫治療。兩個月后復查結果顯示腫瘤達到了CR狀態，也就是完全緩解，影像學檢查檢測不到腫瘤病灶。

很多人可能都知道售價120萬元的CAR-T療法，而TIL療法就是CAR-T療法的「姐妹版」。CAR-T療法針對的是血液腫瘤，目前世界已經有9款獲批上市，TIL療法面向實體腫瘤，暫未有產品正式上市，不過有望在年底實現0的突破。

2023年5月，美國FDA將TIL療法藥物lifileucel納入了優先審評，如果進展順利，可能將會在今年年底獲批。

一項納入153名晚期黑色素瘤患者的臨床實驗顯示，TIL療法可以明顯延緩患者的生存期，甚至實現無瘤。

按照常規療法，這些患者可能只能活七八個月。但是在接受TIL療法之后，大部分患者都控制住了病情，疾病控制率為77.8%，客觀緩解率為31.4%，甚至有9位患者腫瘤完全緩解。

二、TIL療法帶來抗癌新曙光，能治療哪些癌癥？

自從癌癥被發現以來，人類一直在和其做艱苦卓絕的斗爭，而TIL療法的出現，無疑給正在和癌癥斗爭的患者打了一劑強心劑，下面小九就給大家詳細介紹一下TIL療法。

TIL療法的中文名稱為「腫瘤浸潤淋巴細胞療法」，其實在腫瘤病灶中存在一小部分抗癌能力很強的免疫細胞，但是因為數量太少，無法打敗癌細胞。而其中就有針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，這些T細胞相當于抗癌的先鋒軍，能精準的識別出癌細胞，發起攻擊。

而TIL療法就是將腫瘤組織中抗癌先鋒軍——T細胞提取到體外，進行繁殖擴增，達到數十億乃至千億的級別，然后再回輸給患者，這些「T細胞」會增強人體的免疫能力，殺死癌細胞。

目前TIL療法針對多種癌癥有了新進展，除了黑色素瘤，還有宮頸癌、肺癌、乳腺癌等常見癌癥：

1、宮頸癌

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布的數據顯示，一項納入27名標準治療失敗的宮頸癌晚期患者臨床實驗，接受TIL療法，疾病控制率為85%，客觀緩解率為44%，完全緩解為11%。

2、肺癌

2022年5月，國外一項臨床實驗顯示，24名非小細胞肺癌患者接受PD-1耐藥或者化療失敗，在進行TIL療法一次后，總體緩解率為21.4%，疾病控制率為64.3%，更加令人驚喜的是，1位患者的腫瘤完全緩解了，并實現無癌生存超2年。

3、乳腺癌

美國國家癌癥研究院公布了TIL療法對晚期乳腺癌的治療效果，42位轉移性乳腺癌患者，67%出現了免疫應答，其中8位非常適合TIL療法，最終6位接受了TIL療法聯合帕博利珠單抗。

結果顯示，一半患者客觀緩解，腫瘤明顯縮小，其中一位患者腫瘤完全消失，目前已經保持無癌狀態五年。

此外，TIL療法還在卵巢癌、頭頸癌、肉瘤等多種癌癥的臨床實驗中，都取得了不俗的進展，適應癥非常廣泛。

因為來自于腫瘤組織本身，還經過了特殊改造，TIL療法所以對癌細胞針對性特別強，能精準殺傷癌細胞，同時不會傷害正常的細胞。大部分患者只需要一次注射，TIL可以在體內長期存活，持續抗癌，所以復發也相對比較低。

不過遺憾的是，不是所有的癌癥患者都能使用TIL療法，從腫瘤組織中分離出具有特異性的T細胞操作難度比較大，有些晚期患者甚至不能耐受手術。

而且擴增也存在難點，一些危急的患者可能等不到擴增回輸就嚴重惡化甚至去世了。

即使進行了回輸，TIL療法的效果還受到免疫微環境的影響，如果分離出來的T細胞數量太少、抗癌活性差，病人也很難獲益。

三、TIL療法可以「逆轉」PD-1抑制劑耐藥？

在前文，我們可以看到TIL療法對PD-1已經耐藥的晚期肺癌患者仍然有效，這對于不少患者來說，是一個值得振奮的消息。

PD-1也被譽為癌癥患者最后一根救命稻草，耐藥是很多患者的痛點，一些患者用藥后完全沒有反應，這叫做「冷腫瘤」，產生原發性耐藥；而有些患者用藥雖然起效了，但是時間長了之后就失效，腫瘤進展，這叫做獲得性耐藥，其耐藥根源之一就在于患者本身缺乏活化的腫瘤特異性T細胞。

而TIL療法之所以能逆轉PD-1耐藥，是因為TIL療法包含的多種能夠識別腫瘤相關抗原的獨特T細胞克隆類型。這些T細胞克隆通過捕捉腫瘤細胞中多種基因突變以及異常抗原的表達，使得免疫系統能夠精確識別并攻擊腫瘤細胞。

河南省腫瘤醫院免疫治療科高全立主任表示，TIL療法對PD-(L)1抑制劑出現耐藥的患者有巨大的潛力，但是目前世界上沒有一款TIL療法獲批上市，在未來是否能在臨床重點使用，甚至進入一線治療，還需要更多臨床研究來驗證。

因此在看到TIL療法喜人效果的同時，也需要理性看待，在實際上應用TIL療法時，一定要慎之又慎。治療過程中患者需要經受清髓化療，還有遠遠超出常規劑量的白細胞介素，治療不當，可能會導致死亡的副作用出現。

總結：隨著醫學的進步，國內越來越多先進的抗癌療法出現，無論是TIL療法也好，CAR-T療法也罷，在實現抗癌突破的同時，我們也有必要關注其副作用和適應癥，切勿盲從，避免人財兩空。

參考資料：[1]Creelan BC， Wang C， Teer JK， et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer： a phase 1 trial. Nat Med. 2021;27(8)：1410-1418.[2]趙善東，鄭夢，王燕等.腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)免疫療法在實體瘤治療中的研究進展[J].現代腫瘤醫學，2023，31(21)：4055-4061.[3]3個多月就從「無藥可救」到CR，如此「神奇」的TIL療法為何卻備受爭議？.醫學界腫瘤頻道.2022-03-02

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